《京城81號(hào)2》取材自東方四大鬼宅之首的京城81號(hào)地宮真實(shí)故事。民國末期，正逢亂世，京城軍閥嘩變，少帥張騭生（張智霖飾）被逼迎娶大軍閥之女紀(jì)金翠（鐘欣潼飾），隨即府內(nèi)怪事叢生，人心惶惶。不久后京城涌現(xiàn)大批“尸嬰案”，一切矛頭指向少帥原配夫人鈕夢(mèng)鶴（梅婷飾），隨后鈕夢(mèng)鶴離奇失蹤，一夜之間京城81號(hào)慘遭滅門，留下一座破敗鬼宅。百年后，文物修復(fù)師宋騰在修復(fù)古宅過程中挖出大量嬰兒尸骨與詭異符咒，一樁樁血淋淋的舊事似乎要將所有人拉進(jìn)深淵，前世今生的恩怨情仇都一一浮現(xiàn)，而地宮冤魂鬼門索命的故事也就此拉開……
